top of page
  • Facebook
  • Twitter
  • Instagram
rak-yaichnikov.jpg

РАК ЯИЧНИКОВ: ПОДРОБНЫЙ ОБЗОР

Рак яичников — это гетерогенное заболевание, которое может развиваться из различных типов клеток яичников и прилегающих тканей, включая фаллопиевы трубы и брюшину.

​

Патогенез включает генетические мутации, хроническое воспаление, гормональные влияния и факторы окружающей среды, которые способствуют неконтролируемой пролиферации клеток и злокачественному перерождению.

Наиболее часто он диагностируется на поздних стадиях из-за отсутствия выраженных симптомов на ранних этапах.

​

Это один из самых смертоносных видов гинекологического рака из-за позднего выявления и быстрого прогрессирования.

rak-yaichnika.jpg

1. ЭТИОЛОГИЯ

Рак яичников имеет многофакторную природу, включая генетическую предрасположенность, хроническое воспаление и инфекции, гормональные и экологические факторы.

Основные факторы риска:

  • Генетические мутации (BRCA1/BRCA2)

  • Семейный анамнез рака яичников, молочной железы, колоректального рака

  • Гормональные факторы (ранняя менструация, поздняя менопауза, заместительная гормональная терапия)

  • Эндометриоз

  • Хроническое воспаление органов малого таза

  • Ожирение и диета с высоким содержанием жиров

  • Отсутствие родов (нулипарность)

  • Использование талька (спорный, но исследуемый фактор)

2. ГЕНЕТИКА РАКА ЯИЧНИКОВ

Рак яичников имеет выраженный генетический компонент, причем наследственные мутации связаны примерно с 10-15% случаев. Ключевые генетические факторы:

 

A. Мутации BRCA1 и BRCA2

  • BRCA1: увеличивает риск рака яичников на 39-46%.

  • BRCA2: повышает риск на 12-20%.

  • Эти гены участвуют в репарации ДНК через механизм гомологичной рекомбинации.

  • Их мутации вызывают геномную нестабильность, способствуя канцерогенезу.

 

B. Мутации TP53

  • Выявляются у 95% серозных карцином высокой степени злокачественности.

  • Потеря функции TP53 приводит к неконтролируемой пролиферации клеток.

 

C. Мутации генов репарации несоответствий ДНК (Lynch-синдром)

  • Мутации MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 повышают риск колоректального и яичникового рака.

 

D. Мутации PTEN, KRAS, BRAF (обнаруживаются при низкозлокачественном раке яичников).

  • PTEN: опухолевый супрессор, нарушение работы которого ведет к росту опухоли.

  • KRAS/BRAF: часты при муцинозном раке яичников.

 

E. Изменения числа копий генов

  • Частые амплификации MYC, CCNE1 и PIK3CA способствуют росту опухоли.

d3025a01-b3ba-47fd-a071-0ee640ef22d3.jpeg

3. ПАТОГЕНЕЗ РАКА ЯИЧНИКОВ

Рак яичников имеет многофакторную природу, включая генетическую предрасположенность, хроническое воспаление и инфекции, гормональные и экологические факторы.

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ РАК ЯИЧНИКОВ (ЭРЯ) – ~90% СЛУЧАЕВ

 

  • Возникает из поверхностного эпителия яичников или эпителия фаллопиевых труб.

  • Включает серозные, муцинозные, эндометриоидные и светлоклеточные карциномы.

4. ПОДТИПЫ РАКА ЯИЧНИКОВ

A. Серозная карцинома высокой степени злокачественности (HGSOC)

  • Наиболее распространенная (~70%) и агрессивная.

  • Возникает из эпителия фаллопиевых труб.

  • TP53 мутирован практически во всех случаях.

B. Серозная карцинома низкой степени злокачественности

  • Редкая, медленно растущая.

  • Часто ассоциируется с мутациями KRAS и BRAF.

C. Эндометриоидный и светлоклеточный рак

  • Связан с эндометриозом.

  • ARID1A, PTEN – частые мутации.

D. Муцинозная карцинома

  • Редкая, может быть спутана с метастазами из ЖКТ.

  • KRAS – основной мутированный ген.

rak-yaichnikov.jpg

5. ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ЭПИТЕЛИАЛЬНОГО РАКА ЯИЧНИКОВ

  • Вначале: Генетические и эпигенетические изменения, включающие первичные генетические мутации, геномную нестабильность и нарушение механизмов репарации ДНК.

  • Гормональные факторы факторы микросреды могут являться промоторами онкогенеза.

  • Прогрессирование опухоли и метастазирование происходит через локальную инвазию (опухоль распространяется в пределах яичника).

  • Далее следует перитонеальное распространение, то есть рак метастазирует через прямое отслаивание клеток в брюшную полость.

  • Кроме того, oпухолевые клетки могут имплантироваться на брюшину, сальник, кишечник.

  • Дальнейшее распространение идёт лимфогенным и гематогенным путём, что приводит к появлению метастазов в лимфоузлы, печень, легкие, мозг и д.р.

 

Однако, недавние исследования показывают, что многие серозные карциномы высокой степени злокачественности (HGSOC) возникают из эпителия фаллопиевых труб, а не из поверхности яичников.

6. ДРУГИЕ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ

A. ГЕРМИНОГЕННЫЕ ОПУХОЛИ (~5-10%)

- Развиваются из зародышевых клеток.
- Включают дисгерминомы, опухоли желточного мешка и тератомы.
- Чаще встречаются у молодых женщин.

B. ОПУХОЛИ СТРОМЫ ПОЛОВОГО ТЯЖА (~5%)

- Происходят из гормонопродуцирующих клеток яичников.
- Включают гранулезоклеточные опухоли и опухоли Сертоли-Лейдига.

noroot.png

7. ДВА ТИПА РАЗВИТИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ

Тип I (медленный рост, постепенное прогрессирование):

- Включает серозные низкозлокачественные, муцинозные, эндометриоидные и светлоклеточные карциномы.
- Связан с мутациями KRAS, BRAF, PTEN, ARID1A.
- Развивается из пограничных опухолей или эндометриоза.

​

Тип II (агрессивный, высокая мутационная нагрузка):
- Включает серозную карциному высокой степени злокачественности
(HGSOC).
- Мутации TP53, BRCA1/2.
- Вероятно, возникает из эпителия фаллопиевых труб.

8. РОЛЬ ИНФЕКЦИЙ И ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА ЯИЧНИКОВ

Хронические инфекции и воспаление могут способствовать канцерогенезу.
Воспалительные и инфекционные заболевания органов малого таза:
- Хроническое воспаление и инфекция (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma
genitalium) повышает уровень цитокинов и оксидативного стресса.
- Chlamydia trachomatis: вызывает хроническое воспаление и повреждение
ДНК.
- Helicobacter pylori: может оказывать опосредованное влияние через
системное воспаление.
- Длительное воспаление может приводить к повреждению ДНК и
злокачественной трансформации.
Рак яичников, связанный с эндометриозом (эндометриоз увеличивает риск
светлоклеточного и эндометриоидного рака):
Механизм развития и прогрессии:
- Хроническое воспаление → усиление оксидативного стресса.
- Гормональный дисбаланс → избыток эстрогена стимулирует
пролиферацию.
- Иммунное уклонение → эндометриоидные очаги избегают иммунной
элиминации.
Вирусные инфекции:

- ВПЧ и вирус Эпштейна-Барр (EBV) были обнаружены в опухолевых тканях
яичников.
- Эндогенные ретровирусы человека (HERVs) обнаружены в тканях опухолей
яичников и могут участвовать в прогрессировании опухоли.

image 222296.png

9. СТАТЬИ, ПОКАЗЫВАЮЩИЕ СВЯЗЬ МЕЖДУ ИНФЕКЦИЯМИ, ВОСПАЛЕНИЕМ И
РАКОМ ЯИЧНИКОВ

1. Xie X, Yang M, Ding Y, Chen J. Microbial infection, inflammation and epithelial
ovarian cancer. Oncol Lett. 2017 Aug;14(2):1911-1919. doi:
10.3892/ol.2017.6388. Epub 2017 Jun 15. PMID: 28789426; PMCID:
PMC5529868.
2. Pathak S, Wilczyński JR, Paradowska E. Factors in Oncogenesis: Viral Infections
in Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2020 Feb 29;12(3):561. doi:
10.3390/cancers12030561. PMID: 32121320; PMCID: PMC7139377.
3. Jonsson, Sarah et al. Pelvic inflammatory disease and risk of epithelial ovarian
cancer: a national population-based case-control study in Sweden. American
Journal of Obstetrics & Gynecology, 2024. Volume 230, Issue 1, 75.e1 - 75.e15
4. Fortner, R.T., Terry, K.L., Bender, N. et al. Sexually transmitted infections and risk
of epithelial ovarian cancer: results from the Nurses’ Health Studies. Br J Cancer
120, 855–860 (2019). https://doi.org/10.1038/s41416-019-0422-9
5. Pathak S, Wilczyński JR, Paradowska E. Factors in Oncogenesis: Viral Infections
in Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2020 Feb 29;12(3):561. doi:
10.3390/cancers12030561. PMID: 32121320; PMCID: PMC7139377.

10. СИМПТОМЫ РАКА ЯИЧНИКОВ

A. ГЕРМИНОГЕННЫЕ ОПУХОЛИ (~5-10%)

- Развиваются из зародышевых клеток.
- Включают дисгерминомы, опухоли желточного мешка и тератомы.
- Чаще встречаются у молодых женщин.

B. ОПУХОЛИ СТРОМЫ ПОЛОВОГО ТЯЖА (~5%)

- Происходят из гормонопродуцирующих клеток яичников.
- Включают гранулезоклеточные опухоли и опухоли Сертоли-Лейдига.

noroot.png

10. СИМПТОМЫ РАКА ЯИЧНИКОВ

Рак яичников известен как "тихий убийца" из-за отсутствия явных симптомов:
Необходимо уделять постоянное внимание на:
- Вздутие живота
- Боли в области таза
- Частое мочеиспускание
- Необъяснимая потеря веса
- Усталость
- Нарушение менструального цикла

image 222297.png

11. ПРОГНОЗ

Пятилетняя выживаемость:

Стадия I: ~90%
Стадия II: ~70%
Стадия III: ~39%
Стадия IV: <20%

12. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОГНОЗ

- Стадия на момент диагностики
- Гистологический подтип
- BRCA1/2 мутации (BRCA-опухоли лучше реагируют на терапию PARP-ингибиторами)
- Чувствительность к химиотерапии

13. ЛЕЧЕНИЕ

Хирургия
- Дебалкинг – удаление матки, яичников, сальника, лимфоузлов.
Химиотерапия
- Карбоплатин + Паклитаксел – стандартная схема.
- PARP-ингибиторы (Олапариб, Нирапариб) – для BRCA-мутаций.
- Бевацизумаб (анти-VEGF терапия) – для поздних стадий.
Иммунотерапия
- Ингибиторы контрольных точек (Пембролизумаб) – при MSI-H опухолях.

Адъювантная терапия
- Некоторые исследования показывают, что противовоспалительные
препараты, такие как аспирин, могут снизить риск развития рака яичников, а

некоторые методы лечения, такие как химиотерапия, могут помочь
справиться с симптомами, связанными с воспалением.

Поддерживающая терапия
- Лечение рака при одновременном снижении риска инфицирования
профилактическими антибиотиками и более длительном наблюдении после
лечения.

image 222297.png

14. ПРОФИЛАКТИКА

- Сокращение повторных циклов овуляции с помощью высококачественных
контрацептивов.
- Профилактическая овариэктомия – для носителей BRCA1/2.
- Перевязка маточных труб – снижает риск.
- Уменьшение хронического воспаления

bottom of page